近日，資本邦了解到，四川百利天恒藥業股份有限公司(下稱“百利天恒”)答復科創板首輪問詢。

圖片來源：上交所官網

在科創板首輪問詢中，上交所主要關注百利天恒科創屬性、仿制藥核心技術、創新藥業務、持續經營能力、公司架構及治理、市場推廣、研發人員及研發投入、收入和毛利率、政府補助、應收賬款、現金資產、產品變化、前次IPO現場檢查問題的整改等22個問題。

關于科創屬性，上交所要求發行人說明：(1)首仿品種的具體情況、報告期各期的銷售情況、首次獲批時間、注冊分類以及獲批主體;是否存在發行人首仿規格上市前國內已存在相應產品的其他規格上市的情形，發行人將首仿規格產品認定為首仿是否符合官方定義或行業慣例;(2)發行人2015年之前首仿產品對應品種的市場潛力以及臨床價值;(3)分規格說明發行人通過一致性評價的產品情況、收入占比、通過一致性評價的排位;部分產品僅部分規格通過一致性評價而其他規格未通過的原因;部分規格為首仿但通過一致性評價的時間晚于競爭對手的原因，以及部分核心產品至今未完成一致性評價或未在集釆招標前完成一致性評價工作的原因;通過一致性評價的產品較同類產品是否存在生產技術創新升級的情形，如有，請詳細說明具體體現;(4)發行人的仿制藥產品中是否存在國家鼓勵仿制藥品，如是，請說明認定依據和收入占比;(5)其他非首仿及通過一致性評價的產品是否存在原料藥制造技術或制劑制備技術等生產技術創新升級的情形，如有，請詳細說明具體體現以及相關收入占比;(6)發行人主營業務收入相關的發明專利9項，其中與在研創新生物藥項目相關的專利6項。請發行人結合本次申報上市標準的選擇以及發行人主營業務收入均來自于仿制藥的情況，說明形成主營業務收入的專利數量是否符合科創屬性相關要求。

百利天恒回復稱，鑒于“首仿”在我國沒有一個官方的界定標準，經參考同行業公司相關信息披露文件，為更準確的體現發行人的化藥制劑產品，發行人將原“公司主要產品中丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射等8個品種10個規格的產品為國內首仿的仿制藥制劑產品”的表述修改為“公司主要產品中，葡萄糖電解質泡騰片、消旋卡多曲顆粒、奧硝唑膠囊、注射用鹽酸尼非卡蘭、注射用甲磺酸帕珠沙星五個品種(含七個規格)為國內首仿品種，丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液(50ml:0.5g)、丙泊酚乳狀注射液(50ml:0.5g)、利巴韋林顆粒(50mg)為同品種該規格下首家取得國家藥品生產批件。”以符合行業慣例。

自一致性評價政策以及藥品集中采購政策實施以來，公司積極推進市場容量大、集采可能性大的品種及相應規格產品的一致性評價工作。但基于公司資金情況、研發人員數量等條件限制，公司會根據市場容量、產品歷史銷售情況以及未來銷售趨勢判斷等因素綜合考慮，對現有藥品一致性評價研發先后次序作出輕重緩急的安排，因此出現部分產品僅部分規格通過一致性評價的情況，亦或部分首仿規格晚于競爭對手通過/視同通過一致性評價，亦或者部分核心產品至今未完成一致性評價、亦或未在集采招標前完成一致性評價工作，具體情況如下：

1、部分產品僅部分規格通過一致性評價而其他規格未通過的原因

在申請一致性評價的產品中，除丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液20ml:0.1g規格產品處于一致性評價研究中，其他規格產品均已通過一致性評價。丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液品種20ml:0.1g規格的產品一致性評價進度晚于其他規格主要原因在于該規格的產品并非市場主要銷售規格，且報告期內該規格產品銷售收入較低(僅在2020年實現銷售收入0.79萬元)，并非公司主要收入來源。因此基于研發成本和人力資源有限角度考慮，公司優先推進其他規格的一致性評價工作。

2、部分規格為首仿但通過一致性評價的時間晚于競爭對手的原因

公司丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液、鹽酸右美托咪定注射液均在一致性評價相關政策出臺前獲得注冊批件，因此只能選擇通過質量和療效一致性評價相關研究的途徑，以通過一致性評價。而競爭對手例如揚子江藥業集團有限公司、江蘇盈科生物制藥有限公司、四川科倫藥業股份有限公司等未持有相關規格產品的批件，其根據化學藥品新注冊分類向藥監局申請仿制藥注冊。

發行人丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液50ml:0.5g、20ml:0.2g規格產品均在2019年9月獲得CDE受理并啟動審評。鹽酸右美托咪定注射液2ml:0.2mg、1ml:0.1mg規格產品于2019年4月獲得CDE受理并啟動審評，但由于《化學藥品注射劑仿制藥質量和療效一致性評價技術要求》于2020年5月14日才正式發布，在此文件發布前注射劑的一致性評價審評久未啟動。而同期以化藥4類進行申報的審批通道則正常推進。如發行人以一致性評價補充申請的產品丙泊酚中/長鏈脂肪乳

注射液從申報到發補耗時352天，而以化藥4類申報的競爭對手如揚子江藥業集團有限公司產品，從申報到發補僅耗時約245天。從而導致發行人部分規格產品獲批時間晚于競爭對手。

3、部分核心產品至今未完成一致性評價或未在集釆招標前完成一致性評價工作的原因

截至2021年12月31日，發行人主要產品中丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液、丙泊酚乳狀注射液、鹽酸右美托咪定注射液已通過一致性評價;中/長鏈脂肪乳注射液已向CDE提交仿制藥一致性評價申請，目前處于審批中。奧硝唑膠囊、消旋卡多曲顆粒、葡萄糖電解質泡騰片正處于一致性評價研究階段。

由于一致性評價研究工作會占用較大的研發資金及研發人員等研發資源，因而發行人會審慎考慮產品市場容量大小、產品類型是否與自身未來發展規劃及產品管線類型相匹配、品種的醫保收錄情況等多種因素，對各品種及各規格產品的一致性評價研究計劃做出最優安排，對于重點品種將先行開展研究，其余品種亦將逐步推進。

就市場容量而言，發行人傾向于優先選擇已被醫保收錄、市場容量相對更大的產品進行一致性評價的研究。根據PDB數據，丙泊酚系列、鹽酸右美托咪定、中/長鏈脂肪乳注射液等品種已被醫保目錄收錄，且國內樣本醫院銷售金額較大、市場容量較大，因而相應品種的一致性評價研究進展速度也相對較快。而對于其他市場容量相對較小的品種，一致性評價研究的優先級則相對較低，進展相對較晚一些。

就產品類型而言，發行人會根據自身發展戰略和未來產品管線規劃做出選擇。

報告期內，發行人圍繞麻醉、腸外營養、抗感染、兒科等重點治療領域進行產品研發和生產，尤其對于麻醉類的丙泊酚系列產品，以及鹽酸右美托咪定注射液傾注了大量的研發資源，未來公司也將根據自身的發展計劃和產品管線的布局規劃，逐步啟動并推進其他主要產品的一致性評價研究工作。

發行人是一家集藥品研發、生產與營銷一體化的現代生物醫藥企業，擁有化藥制劑與中成藥制劑業務板塊和創新生物藥業務板塊，具備包括小分子化學藥、大分子生物藥及抗體偶聯藥物(ADC藥物)的全系列藥物研究開發生產能力。

其中化藥制劑與中成藥制劑業務板塊已產生收入，創新生物藥業務板塊尚未產生收入。

截至2021年6月30日，公司擁有境內外已授權發明專利46項，包括境內發明專利42項和境外發明專利4項。其中與主營業務收入相關專利9項;與在研創新生物藥有關的未來可形成主營業務收入的發明專利6項，合計15項。

截至2021年6月30日，發行人擁有與報告期內主營業務收入相關的發明專利9項、與在研創新生物藥有關的未來可形成主營業務收入的發明專利6項，合計共15項。形成主營業務收入的發明專利數量符合《上海證券交易所科創板企業發行上市申報及推薦暫行規定(2021年4月修訂)》中第五條第(三)款“形成主營業務收入的發明專利(含國防專利)5項以上，軟件企業除外”，以及《科創屬性評價指引》中科創屬性評價標準一“形成主營業務收入的發明專利(含國防專利)≥5項”的要求。

關于持續經營能力，保薦機構認為發行人不存在《科創板審核問答(二)》問題13所述影響發行人持續經營能力的重要情形。

上交所要求發行人說明：(1)按職能情況分別說明報告期各期的員工變動情況;相關現金支出、員工人數減少以及應付賬款增加的原因，報告期是否存在裁員、延遲支付供應商貨款等持續經營能力存疑的情形;(2)發行人產品未中標國家藥品集中釆購對發行人銷售業績的影響，發行人2021年以及未來的銷售業績是否將持續下降;(3)發行人截至2021年末的銀行借款情況以及未來1年銀行借款的到期情況，未來藥物研發持續推進的資金需求以及日常經營活動的經營需求;(4)抵押的房屋建筑物和土地使用權的在發行人生產經營中的作用，結合公司償債能力分析抵押權實現的可能性以及對發行人生產經營的影響;(5)結合銷售預計、研發資金需求以及日常經營需求及銀行借款的歸還情況，說明發行人不存在影響持續經營能力的重要情形的依據是否充分。

百利天恒回復稱，報告期內，發行人整體員工數量呈現下降趨勢。按照職能結構分析，2021年6月末相較于2018年末，生產人員小幅下降了12.29%，銷售人員下降了49.07%;而管理人員小幅上升了7.07%，研發人員則大幅上升了44.17%。

上述人員變化主要系公司在報告期內針對市場環境的變化以及公司戰略方向，而在生產經營、銷售推廣以及研發等方面對員工數量需求不同所致，具體情況如下：

1、報告期內公司生產人員由2018年末的773人下降到2021年6月末的678人，下降幅度為12.29%，主要原因系公司近年來生產設施、產品結構及生產工藝已較為穩定，對生產人員的需求有所減少所致。

2、報告期內公司銷售人員由2018年末的648人下降到2021年6月末的330人，下降幅度為49.07%，主要原因系一方面公司部分麻醉類產品陸續被納入國家集采或者省級集采范圍，基于業務推廣考慮無需配置現有規模銷售人員，故進行了組織結構調整、縮減了銷售團隊規模;另一方面公司中成藥、兒童藥等品種已建立良好的市場口碑和品牌效應，市場也逐步從大城市的大中型公立醫院下沉到基層醫院及藥品零售終端渠道，加上疫情影響，大醫院特別是兒科的就診量下滑，為適應這種變化趨勢，公司逐步進行銷售渠道調整，重點拓展基層醫院及藥品零售終端渠道，也導致了部分原大中型公立醫院渠道的銷售人員基于職業發展、業績考核等方面的考慮選擇離職。

3、報告期內公司管理人員由2018年末的368人增加到2021年6月末的394人，增長幅度為7.07%，主要原因系隨著公司業務板塊及規模增加，公司根據需求增加了部分管理人員。

4、報告期內公司研發人員由2018年末的240人增加到2021年6月末的346人，增長幅度為44.17%，主要原因系公司已確定專注于高端仿制藥以及抗腫瘤創新生物藥的研發、生產和銷售，以仿制藥支撐企業的穩健成長、以創新藥布局企業的突破性成長的發展戰略。報告期內，隨著公司仿制藥在研項目的增加、創新生物藥平臺的逐步成熟、創新生物藥在研項目迅速推進以及多個創新生物藥項目進入臨床階段，公司對研發人員的需求增加，公司研發團隊整體規模逐步擴大。

2020年度發行人支付給職工以及為職工支付的現金、支付的各項稅費、支付其他與經營活動有關的現金均較上年有所減少，具體原因如下：

1、2020年度公司支付給職工以及為職工支付的現金較2019年度減少2,154.96萬元，主要原因系一方面公司2020年享受了疫情相關的社會保險減免政策，為員工支付的社保費用有所減少;另一方面公司2020年度銷售人員較上年有所減少，支付給銷售人員的職工薪酬減少。

2、2020年度公司支付的各項稅費較2019年度減少2,648.43萬元，主要系公司2020年度的營業收入減少，需要支付的增值稅減少所致。

3、2020年度公司支付其他與經營活動有關的現金較2019年度減少21,168.58萬元，主要原因系2020年度受到新冠肺炎疫情影響，公司及委托推廣服務商開展的推廣活動減少，除職工薪酬之外的銷售費用較2019年減少17,731.42萬元，對應支付的現金大幅減少。

2020年末，公司應付賬款余額較2019年末增加1,132.69萬元，主要原因系一方面受到新冠肺炎疫情的影響，公司2020年的材料采購主要集中在下半年實施，導致截至2020年末尚未支付的應付貨款余額較2019年末增加較多;另一方面公司原料藥基地項目二期在建工程項目2020年新增投入較多，導致截至2020年末的應付設備/工程款有所增加。

綜上，2020年末的應付賬款余額較2019年末增加符合公司生產經營和項目建設實際情況;公司已按照合同約定正常支付相關款項，截至2021年6月30日的應付賬款余額較2020年末減少了1,647.76萬元。

報告期內，公司存在與部分員工解除勞動關系的情形，主要原因為：(1)部分員工考核不達標、或者存在違反公司相關規章制度的行為，公司與其解除勞動合同;(2)近年來仿制藥市場競爭日益激烈，為了效益最大化考慮，公司根據市場情況及時調整人員結構和部門組織架構，特別是2020年下半年和2021年上半年，公司部分麻醉類產品陸續被納入國家或者省級集采范圍，導致公司無需配置現有規模的銷售人員，故與相關產品的銷售人員解除勞動關系;(3)中成藥、兒童藥等品種的市場逐步從大城市的大中型公立醫院向基層醫院及藥品零售終端渠道下沉，公司相應進行銷售渠道調整，重點拓展基層醫院及藥品零售終端，也導致了部分原大中型公立醫院渠道的銷售人員基于職業發展、業績考核等方面的考慮選擇離職。

公司與員工解除勞動關系是基于公司正常的生產經營需要，同時為了彌補離職人員空缺，公司仍陸續招聘具有相關經驗的人員。因此，報告期內公司不存在因市場因素或者企業經營不善，導致經營狀況出現嚴重困難，為緩解生存和發展危機而被迫進行的經濟性裁員情形。

報告期內，發行人應付貨款賬齡主要集中在一年以內，賬齡一年以內的應付貨款比例分別為95.97%、98.90%、98.60%和98.16%，賬齡超過1年的應付貨款金額較低。

報告期內，發行人應付貨款周轉天數略有波動，主要系公司貨款支付會受到采購規模、采購時點、合同信用期等因素的影響。其中，2020年和2021年的應付貨款周轉天數持續增加，主要系公司銷售規模不斷下降，但公司結合銷售與生產計劃安排原材料采購，使2020年末和2021年6月末的應付貨款余額維持在一定水平。綜上，公司應付貨款周轉天數變動具有合理性。

報告期內，公司主要根據與供應商的協議或約定支付貨款，期末應付貨款賬齡主要集中在1年以內，且應付貨款周轉天數變動具有合理性，不存在延遲支付供應商款項的情形。

綜上所述，報告期內發行人不存在因市場因素或者企業經營不善，導致經營狀況出現嚴重困難，為緩解生存和發展危機而被迫進行的裁員情形，亦不存在延遲支付供應商貨款等持續經營能力存疑的情形。

截至本回復簽署日，公司在銷品種中規格為2ml:0.2mg的鹽酸右美托咪定注射液和規格為20ml:0.2g的丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液被納入國家藥品集中采購范圍，而發行人產品未中標。

報告期內，鹽酸右美托咪定注射液(2ml:0.2mg)的銷售金額分別為12,709.35萬元、8,911.32萬元、1,413.06萬元及648.90萬元，占主營業務收入的比例分別為11.47%、7.40%、1.40%及1.54%，整體呈現下降趨勢。鹽酸右美托咪定注射液(2ml:0.2mg)原為公司貢獻了較多收入，但隨著2018年12月該產品進入“4+7”城市藥品集中采購范圍，相關產品實現收入從2018年的12,709.35萬元降至2020年的1,413.06萬元，降幅達到88.88%。2021年上半年該產品銷售實現收入648.90萬元。

報告期內，公司丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液(20ml:0.2g)的銷售金額分別為19,974.53萬元、28,694.35萬元、26,941.52萬元和6,645.32萬元，占主營業務收入的比例分別為18.02%、23.82%、26.65%和15.74%，是公司的重要收入來源之一。鑒于該產品于2021年2月進入全國藥品集中采購清單并于2021年上半年開始實施集采，因此2021年上半年該產品銷售已受到了不利影響。同時基于鹽酸右美托咪定注射液銷售收入變化的趨勢以及公司對市場的預判，2021年度丙泊酚中/長鏈脂肪乳注射液整體銷售收入預計較2020年度下降接近70%。隨著國家集采對于該品種銷售影響的深入，該產品銷售額在2022年存在進一步下滑的風險。

雖然公司受到藥品集采以及疫情的影響，預計2021年銷售收入較2020年下降約22%，但未來2022年公司銷售收入繼續大幅下降的可能性較小。（陳蒙蒙）