記者9月5日從云南大學獲悉，該校教育部自然資源藥物化學重點實驗室金毅教授與林軍教授團隊，同美國密歇根大學努里教授合作，所研發(fā)的一種噁二唑聯(lián)噁二唑酮類抗腫瘤藥物通過國際《專利合作條約》申請，獲得美國專利授權，專利權為云南大學與密歇根大學共有。

癌癥基因MYC是一種轉錄調節(jié)基因，在多種人類癌癥中過度表達，它能促進癌細胞中的免疫逃避分子表達。如果發(fā)現(xiàn)靶向作用于MYC的藥物在臨床中確實有效，那么這一新的發(fā)現(xiàn)可能具有臨床轉化意義。為此，研究團隊開發(fā)了一種新穎的噁二唑聯(lián)噁二唑酮化合物分子，從中優(yōu)選出一種具有明顯的靶點選擇性抑制作用的先導化合物，在體外腫瘤細胞和體內動物模型上證實，可以顯著抑制多種惡性腫瘤的生長，并顯示出較低的毒副作用，有望開發(fā)成臨床新型抗腫瘤藥物。

云南大學供圖

另外，該研究團隊近日還發(fā)展了兩種高效制備“疊氮聯(lián)吲哚”及“2-烯吲哚酮”的合成方法。含有吲哚結構的化合物分子廣泛存在于活性天然產物及藥物分子中，并已經(jīng)應用于治療腫瘤、心腦血管疾病、糖尿病、精神抑郁等疾病，因此合成吲哚分子多樣性的化合物結構一直是化學及藥物科研人員重點關注的研究方向之一。兩項成果分別發(fā)表在國際權威學術期刊《化學通訊》和《四面體通訊》上。

“疊氮聯(lián)吲哚”分子是用廉價的金屬銅為催化劑制備，以方便、快捷、高效的制備得到一系列分子多樣性并具有潛在藥物活性的類化合物，為后續(xù)藥理活性研究打下了分子基礎。另外，傳統(tǒng)“2-烯吲哚酮”合成法需要鉑、鈀、銠等貴重金屬試劑參與催化調控，為了克服使用昂貴的金屬試劑，同時避免產物中帶有重金屬殘留，研究團隊發(fā)展了一種無金屬參與的氧化交叉偶聯(lián)方法來高效、綠色地合成類分子。對以上合成的吲哚類化合物進行藥物活性初步篩選評估后，發(fā)現(xiàn)其中兩個化合物具有特異性抑制結腸癌的藥理作用，后續(xù)進一步的藥效學及生物活性作用機制正在開展中。（(記者 趙漢斌)）